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国内多吉美索拉菲尼治疗肝癌延长多少价格

 人参与  2021-03-12 16:58:27   分类 : 新鲜事  发布:admin
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背景及概述[1][2]

原发性肝癌 (PLC,以下简称肝癌 ) 是临床上最常见的恶性肿瘤之一,全球发病率逐年增长,发患者数超过 62. 6 万 /年,逝世挨近 60万/年,在肿瘤致死原因中仅次于肺癌和胃癌,位居第 3。根据美国癌症协会统计,2007年全美新增肝癌 19160例,逝世达 16780例。因为乙型肝炎病毒 ( HB V ) 感染、黄曲霉素、饮水和环境污染以及酗酒等问题,我国已成为全球肝癌发病率最高和逝世最多的国家。

现在,我国肝癌发病约 34. 7万人/年,占到全球的 55%;而逝世 32. 3 万人,占全球的45%,在肿瘤致死原因中仅次于肺癌,位居第 2。因而,肝癌是一种具有 “中国特色 ”的癌症,严重地要挟人民健康和生命。在病理安排学上,一般将肝癌分为 3种类型,其中 90%是肝细胞型肝癌 (HCC ),还有 10%为肝 胆管细胞癌 (I CC ) 和混合性肝癌 (MHC )。

索拉非尼 (Sorafenib,商品名多吉美 )属于分子靶向医治新药,是一种口服的多靶点、多激酶按捺剂,能够靶向效果于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶等,索拉非尼一方面能够按捺受体酪氨酸激酶KIT和 FLT-3以及 Raf /ME K/E R K途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,显着按捺肿瘤细胞增生;另一方面,经过上游按捺受体酪氨酸激酶 VEGFR和 PDG -FR,及下游按捺 Raf /MEK/ERK途径中丝氨酸 /苏氨酸激酶,显着按捺肿瘤血管生成;即能够一举两得、双管齐下,一起发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的两层效果。

近两年,索拉非尼医治肝癌遭到高度的重视,临床研讨取得了突破性进展,能够有用地阻挠病情恶化,显着地延伸晚期肝癌患者的生计时刻,已成为一种崭新的有用药物和医治办法,开创了肝癌靶向医治的新时代。因而,2007年 10月欧盟药品监督管理局、2007年 11月美国食品药品监督管理局和 2008年 6 月我国食品药品监督管理局等相继同意了索拉非尼用于医治不能手术切除的 HCC。

标准[3]

多吉美片剂:200 mg/片。

用法用量[3]

每日2次,每次400 mg口服,能够空腹或清淡饮食后服用。与华法 林同用时,可使凝血时刻延伸,世界标准化比率添加,添加出血危险。

应用[4]

用于晚期肾细胞癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤。

药理效果 [5]

索拉非尼是一种多激酶按捺剂。临床前研讨显现,索拉非尼能一起按捺多种存在于细胞内和细胞外表的激酶,包含RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGF-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGF-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。由此可见,索拉非尼具有两层抗肿瘤效应,一方面,它能够经过按捺RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接按捺肿瘤生长;另一方面,它又可经过按捺VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤重生血管的构成,直接按捺肿瘤细胞的生长。 

药代动力学[5]

索拉非尼口服的平均相对生物利用度为 38 %~49%,平均终末消除半衰期为 24~48小时,高脂饮食可使索拉非尼的吸收下降 29%。单剂 400m g给药后的平均最大浓度为1.67~2.13m g /L,中位达峰时刻为 4~8 小时 ;400m g每日两次给药 7天后达血药稳态浓度,稳态血药峰浓度为 7.7 m g /L。索拉非尼与血浆蛋白结合率达 99.5%。索拉非尼首要在肝脏经氧化和葡萄糖苷酸化代谢,分别由 CYP - 3A4和 UGT1A9 催化。

索拉非尼的代谢产品有多个,包含 5个氧产品和2个糖苷化物。在达稳态浓度后,血循环中索拉非尼首要以原形存在,占 70%~85%,代谢产品 M 2占 16.7%,M 4占 1%,M 7占 0.5 %。索拉非尼在不同患者世的药代动力学有显着差异,不能用年龄、性别、体重来解释。但尽管如此,在给定的剂量条件下,索拉非尼的副效果与其血浆浓度露出程度无显着相关性。

Child Pugh A 和 B级肝功能异常以及轻和中度肾功能危害对索拉非尼的药代动力学无显着影响。索拉非尼首要经粪便分泌占 77%,尿液分泌占 19%,其中粪便排出物中原药占给药剂量的 50.7%。临床研讨表明,索拉非尼与健择和奥沙利铂联合应用时不添加各自的露出,但与阿霉素联合时,可使后者的 AUC和峰浓度分别添加 21 %和 34%,与 CPT - 11联合时,使后者的活性代谢产品 SN38的露出添加 67%~120%。 

索拉非尼剂量为 400m g或低于400mg每日两次时,耐受性杰出。当剂量到达 600mg和 800m g每日两次时,皮肤和胃肠道毒性显着添加。 800m g每日两次的剂量限制性毒性为 Ⅲ度腹泻和疲乏,600m g每日两次时的剂量限制性毒性为 Ⅲ度皮疹。大多数接受 600~800mg每日两次的患者终究因为不良反响而减量至400mg。因而,索拉非尼口服的最大耐受剂量为400m g,每日两次。当剂量超过 400mg每日两次时,AUC的添加与剂量添加不成比例。

不良反响[3]

常见出血、胃肠道出血、呼吸道出血,少数可要挟生命。常见恶心、呕吐、腹泻、乏力、手足皮肤反响、脱发、淋巴细胞削减、脂肪酶和淀粉酶添加、低磷血症。偶见瘙痒、厌食和便秘、轻中度高血压、感觉神经病变、贫血、中性粒细胞削减和血小板削减、转氨酶一过性升高。罕见高血压危象。胰腺炎不常见。

留意事项[6]

本品可添加患者出血的危险,合用华法林医治的患者应定时进行相关查看;有出血(如胃肠道出血)倾向的患者应慎用。可引起骨髓按捺(中性粒细胞削减和血小板削减),故既往进行过放疗和化疗的患者应慎重。有活动性感染者(包含真菌或病 毒感染)在用药前先进行相关医治;从前感染过带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病毒或有其他病毒感染既往史者,在用药后可能使感染复发。妊娠、哺乳期妇女及儿童禁用。

用药阐明[4]

1. 饭前1 h或餐后2 h口服。

2. 索拉非尼医治前6周每周测血压一次。

3. 服用索拉非尼期间,不宜肌内注射,防止磕碰。

4. 加强皮肤护理 留意皮肤保湿,防止手足冲突、受压,防止暴晒。有皮肤危害者可用硫酸镁溶于温水中,浸泡患处。

药物相互效果[3]

CYP3A4诱导剂如圣约翰草、苯 妥英钠、地塞米松、利福平和苯巴比妥下降本品的血药浓度。

制备[7]

 一种索拉非尼的制备办法,包含以下工艺步骤:

1) 制备索拉非尼粗品

以化合物Ⅱ(4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺)和化合物Ⅲ(4-氯-3-三 氟甲基苯基氨甲酰基咪唑)为原料,在对化合物Ⅲ呈惰性的有机溶剂中反响生成索拉非尼粗品;

2) 索拉非尼粗品精制

用有机溶剂与有机或者无机酸溶解索拉非尼粗品,再加入难溶性溶剂使索拉非尼析出,获得索拉非尼纯品。

首要参考资料

[1] 秦叔逵, & 龚新雷. (2008). 索拉非尼医治原发性肝癌的研讨进展. 临床肿瘤学杂志, 13(12), 1057-1068.

[2] 周爱萍, & 孙燕. (2006). 多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研讨进展. 癌症进展, 4(6), 529-533.

[3] 常用新药精汇手册 

[4] 护理安全用药手册 

[5] 肿瘤化疗处方手册

[6] 新编妇幼专科用药速查手册

[7] CN201410777342.4 .一种索拉非尼的制备办法

 

 

 

 

 

 

 

隔天便将苏袂介绍给了赵恪。

黎苗又在空间里翻到一些兽皮兽骨,这些个个都是她弄死那一些借端引起麻烦的妖精在这以后,吞了他(她)们的妖丹,将尸首扔进来毁尸消灭做坏事的痕迹的。

见黎苗不动,苗兰花把粗瓷大碗塞到黎苗手里,“抓紧机遇喝了,你这个孩子,不是妈说你,你心眼儿也太实了,惦记家庭的事有村里看着呢,用你舍了命去帮助?固然没有伤了骨头,可你不疼么?万一伤了头可怎么办?”

这个胡蝶坠子,就是她的一个垃圾桶,但现在,黎苗无比在私下里里高兴,还好她有这样一堆垃圾。

嘿,那一个想抢我吊坠的男人,那一个储物袋是我的,不是你送的定情信物!

黎苗正想着后头的事呢,就听到一阵子子儿沉重的脚步声,听声音就知道来的是个毫无灵力的凡人,她迅速坐在桌前,拿起一本上面写着“XX语录”的蓝皮书,装模作样的看了起来。

立意:重生并不可以以以改变人的保存生命

这一次出乎黎苗意料的没有碰到困难,这是她自己做炼取制造的低阶法宝,当时还滴了自己的血进去,想来是由于这个原因,她那点儿微无其微的妖力也可以毫没有阻碍碍的将其掀开。

苏袂没有正式工作,眼见着就要被遣送回乡,急了。

黎苗窄而长上挑的眼尾眯了起来,黑白分明的大眼球子里满是不心情稳定上:什么伦理规矩在她眼里都是儿戏,她讲求的是随意所欲,她不喜欢肖开艳,照着话本子里的故事走一遍是对她这只牛人玄猫的玷污,所以她挑选了那一个被肖开艳“期辱”的最狠、最后结局最惨的女人黎苗。

一句话简介:赵团长护妻训娃平时

大妖玄猫穿到一本女配重生文里,彼时,重生女配肖开艳已经和男主一家修复了关系,正准备大展空手武术发家致富。

假设知道化形后会有这样的历练,她肯定会在这个储物坠子里放些有用的东西了。

渣男主要上大学?当首户?女配要做女强力夺另外的人的坏人?

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